IMPORTANCE
Long-acting muscarinic antagonists (LAMAs) are a potential adjunct therapy to inhaled corticosteroids in the management of persistent asthma.
OBJECTIVE
To conduct a systematic review and meta-analysis of the effects associated with LAMA vs placebo or vs other controllers as an add-on therapy to inhaled corticosteroids and the use of a LAMA as add-on therapy to inhaled corticosteroids and long-acting β-agonists (LABAs; hereafter referred to as triple therapy) vs inhaled corticosteroids and LABA in patients with uncontrolled, persistent asthma.
DATA SOURCES
MEDLINE, EMBASE, Cochrane databases, and clinical trial registries (earliest date through November 28, 2017).
STUDY SELECTION
Two reviewers selected randomized clinical trials or observational studies evaluating a LAMA vs placebo or vs another controller as an add-on therapy to inhaled corticosteroids or triple therapy vs inhaled corticosteroids and LABA in patients with uncontrolled, persistent asthma reporting on an outcome of interest.
DATA EXTRACTION AND SYNTHESIS
Meta-analyses using a random-effects model was conducted to calculate risk ratios (RRs), risk differences (RDs), and mean differences (MDs) with corresponding 95% CIs. Citation screening, data abstraction, risk assessment, and strength-of-evidence grading were completed by 2 independent reviewers.
MAIN OUTCOMES AND MEASURES
Asthma exacerbations.
RESULTS
Of 1326 records identified, 15 randomized clinical trials (N = 7122 patients) were included. Most trials assessed adding LAMA vs placebo or LAMA vs LABA to inhaled corticosteroids. Adding LAMA vs placebo to inhaled corticosteroids was associated with a significantly reduced risk of exacerbation requiring systemic corticosteroids (RR, 0.67 [95% CI, 0.48 to 0.92]; RD, -0.02 [95% CI, -0.04 to 0.00]). Compared with adding LABA, adding LAMA to inhaled corticosteroids was not associated with significant improvements in exacerbation risk (RR, 0.87 [95% CI, 0.53 to 1.42]; RD, 0.00 [95% CI, -0.02 to 0.02]), or any other outcomes of interest. Triple therapy was not significantly associated with improved exacerbation risk vs inhaled corticosteroids and LABA (RR, 0.84 [95% CI, 0.57 to 1.22]; RD, -0.01 [95% CI, -0.08 to 0.07]).
CONCLUSIONS AND RELEVANCE
In this systematic review and meta-analysis, the use of LAMA compared with placebo as add-on therapy to inhaled corticosteroids was associated with a lower risk of asthma exacerbations; however, the association of LAMA with benefit may not be greater than that with LABA. Triple therapy was not associated with a lower risk of exacerbations.
IMPORTANCIA
Los antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA, por sus siglas en inglés) son una posible terapia en combinación con los glucocorticoides inhalados en el tratamiento del asma persistente.
OBJETIVO
Realizar una revisión sistemática y un metanálisis de los efectos de LAMA frente a placebo o frente a otros tratamientos de control como terapia añadida a los glucocorticoides inhalados y del uso de un LAMA como terapia añadida a los glucocorticoides inhalados junto con los agonistas β de acción prolongada (LABA; en lo sucesivo, terapia triple) frente a glucocorticoides inhalados y LABA en pacientes con asma persistente e incontrolada.
FUENTES DE DATOS
MEDLINE, EMBASE, bases de datos Cochrane y registros de ensayos clínicos (desde la fecha más reciente hasta el 28 de noviembre de 2017).
SELECCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Dos revisores seleccionaron ensayos clínicos aleatorios o estudios observacionales que informaron sobre un resultado de interés y que evaluaban LAMA frente a placebo u otro tratamiento de control como terapia añadida a los glucocorticoides inhalados o la terapia triple frente a los glucocorticoides inhalados junto con LABA en pacientes con asma persistente no controlada.
EXTRACCIÓN DE DATOS Y SÍNTESIS
Se realizó un metanálisis con un modelo de efectos aleatorios para calcular los índices de riesgo relativo (RR), las diferencias de riesgo (DR) y las diferencias de medias (DM), con los intervalos de confianza (IC) correspondientes del 95 %. Dos revisores independientes completaron la selección de las citas, la extracción de los datos, la evaluación de los riesgos y la calificación de la fuerza de la evidencia.
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS
Exacerbaciones del asma.
RESULTADOS
De los 1.326 registros identificados, se incluyeron 15 ensayos clínicos aleatorizados (n = 7.122 pacientes). La mayoría de los ensayos evaluaron la adición a los glucocorticoides inhalados de LAMA frente a placebo o LAMA frente a LABA.
La asociación de LAMA versus placebo a los glucocorticoides inhalados se relacionó con un riesgo significativamente menor de exacerbaciones que requirieron glucocorticoides sistémicos (RR, 0,67 [IC del 95 %: 0,48 a 0,92]; RD, -0,02 [IC del 95 %: -0,04 a 0,00]). En comparación con la adición de LABA, la adición de LAMA a los glucocorticoides inhalados no se asoció con mejoras significativas en el riesgo de exacerbaciones (RR, 0,87 [IC del 95 %: 0,53 a 1,42]; RD, 0,00 [IC del 95 %: -0,02 a 0,02]) o cualquier otro resultado de interés.
La triple terapia no se asoció significativamente con un menor riesgo de exacerbaciones frente a los glucocorticoides inhalados con LABA (RR, 0,84 [IC del 95 %: 0,57 a 1,22]; RD, -0,01 [IC del 95 %: -0,08 a 0,07]).
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA
En esta revisión sistemática y metanálisis, el uso de LAMA en comparación con el placebo como terapia asociada a los glucocorticoides inhalados se relacionó con un menor riesgo de exacerbaciones del asma; sin embargo, la asociación con LAMA no resultó mejor que con LABA. La triple terapia no se asoció con un menor riesgo de exacerbaciones.
