| Año | Revista | FI | Tema | Autores | Volumen/Páginas | Descargar |
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| 2020 | Respir Res | 3,829 | Tratamiento | Singh D, Virchow JC, Canonica GW, Vele A, Kots M, Georges G, et al. | 21(1): 285 |
Background: A number of single-inhaler triple therapies are being developed for asthma, including the extrafine formulation of beclometasone dipropionate (BDP), formoterol fumarate (FF), and glycopyrronium (G). Given asthma is a heterogenous disease, we investigated whether the clinical response to the addition of the long-acting muscarinic antagonist component within inhaled triple therapy was impacted by a range of clinical characteristics.
Methods: These were pre-specified and post-hoc sub-group analyses of TRIMARAN and TRIGGER, which were double-blind, 52-week studies comparing medium-strength (100/6/10 µg; TRIMARAN) and high-strength (200/6/10 µg; TRIGGER) BDP/FF/G with the respective BDP/FF strengths in adults with uncontrolled asthma and a history of ≥ 1 exacerbation. Co-primary endpoints were pre-dose forced expiratory volume in 1 s (FEV1) at Week 26 and the rate of moderate-to-severe exacerbations over 52 weeks. Key secondary endpoints: peak FEV1 at Week 26 and average morning peak expiratory flow over the first 26 weeks in each study, and severe exacerbation rate over 52 weeks (pooled data).
Results: Baseline clinical characteristics (pre-specified analyses) had no consistent effect on the lung function improvements with BDP/FF/G. For the exacerbation endpoints, sub-groups with higher reversibility gained greatest relative benefit from BDP/FF/G versus BDP/FF. In post-hoc analyses with patients sub-grouped by screening blood eosinophil values, in TRIMARAN the greatest relative effect of BDP/FF/G versus BDP/FF on the lung function endpoints was in the ≤ 300 cells/µL group; in TRIGGER, eosinophil levels did not markedly influence the relative efficacy of BDP/FF/G versus BDP/FF. Eosinophil levels did not influence relative efficacy on moderate-to-severe or severe exacerbations.
Conclusion: Overall, the relative efficacy of extrafine BDP/FF/G versus BDP/FF was not influenced by a range of clinical characteristics. However, some patient sub-groups gained additional benefit from BDP/FF/G for certain endpoints. In particular, for exacerbations the relative efficacy of BDP/FF/G was greater in more reversible patients.
Antecedentes. Se están desarrollando varias terapias triples con un solo inhalador para el asma, incluida la formulación extrafina de dipropionato de beclometasona (BDP), fumarato de formoterol (FF) y glicopirronio (G). Dado que el asma es una enfermedad heterogénea, investigamos si la respuesta clínica se vio afectada a la adición del antagonista muscarínico de acción prolongada dentro de la terapia triple inhalada.
Métodos. Éste es un estudio de análisis de subgrupos preespecificados y post hoc de TRIMARAN y TRIGGER, que fueron estudios de doble ciego de 52 semanas que compararon potencia media (100/6/10 µg; TRIMARAN) y potencia alta (200/6/10 µg; TRIGGER) de BDP/FF /G en adultos con asma no controlada y antecedentes de ≥ 1 exacerbación. Los objetivos primarios fueron el volumen espiratorio forzado del primer segundo previo a la dosis (FEV1) en la semana 26 y la tasa de exacerbaciones moderadas a graves a las 52 semanas. Los objetivos secundarios fueron: FEV1 pico en la semana 26 y el flujo espiratorio máximo matutino medio durante las primeras 26 semanas en cada estudio, y la tasa de exacerbaciones graves durante 52 semanas (datos agrupados).
Resultados. Las características clínicas basales (análisis preespecificados) no tuvieron un efecto importante de mejoría de la función pulmonar con BDP/FF/G. Para los criterios de valoración de exacerbación, los subgrupos con mayor reversibilidad obtuvieron el mayor beneficio relativo de BDP/FF/G vs. BDP/FF. En el análisis post hoc del subgrupo de pacientes mediante el cribado de los valores de eosinófilos en sangre, en TRIMARAN el mayor efecto relativo de la función pulmonar fue de BDP/FF/G frente a BDP/FF en el grupo ≤ 300 células/µl; en TRIGGER, los niveles de eosinófilos no influyeron notablemente en la eficacia relativa de BDP/FF/G frente a BDP/FF. Los niveles de eosinófilos no influyeron en la eficacia relativa en las exacerbaciones moderadas a graves o graves.
Conclusión. En general, la eficacia relativa de BDP/FF/G extrafina frente a BDP/FF no se vio influenciada por una variedad de características clínicas. Sin embargo, algunos subgrupos de pacientes obtuvieron un beneficio adicional de BDP/FF/G para ciertos criterios de valoración. En particular, para las exacerbaciones, los subgrupos con mayor reversibilidad obtuvieron el mayor beneficio relativo de BDP/FF/G vs. BDP/FF.
