Background: allergic asthma is the most common phenotype among patients with severe asthma. In the phase 3 NAVIGATOR study (NCT03347279), tezepelumab significantly reduced the annualized asthma exacerbation rate (AAER) versus placebo in patients with severe, uncontrolled asthma. This exploratory analysis evaluated the efficacy of tezepelumab in NAVIGATOR participants with evidence of severe allergic asthma.
Methods: patients (12-80 years old) receiving medium- or high-dose inhaled corticosteroids and ≥ 1 additional controller medication, with or without oral corticosteroids, were randomized to tezepelumab 210 mg or placebo subcutaneously every 4 weeks for 52 weeks in NAVIGATOR. In this analysis, the AAER, forced expiratory volume in 1 second (FEV1), patient-reported outcomes (PROs), and type 2 biomarker levels were evaluated in patients grouped by sensitivity to perennial aeroallergens, confirmed symptomatic allergy, and eligibility for omalizumab treatment according to the United States (OMA-US) and the European Union (OMA-EU) prescribing information, including subgroups according to baseline blood eosinophil counts and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) levels.
Results: of 1059 patients who received treatment in NAVIGATOR, 680 (64%) had perennial aeroallergen sensitivity and 318 (30%) had confirmed symptomatic allergy; 379 (36%) and 359 (34%) patients were OMA-US- and OMA-EU-eligible, respectively. Tezepelumab reduced the AAER over 52 weeks versus placebo by 58% (95% confidence interval [CI]: 47-67) to 68% (95% CI: 55-77) across these subgroups. Among omalizumab-eligible patients, AAERs were reduced in patients across baseline blood eosinophil counts and FeNO levels. Tezepelumab improved FEV1 and PROs, and reduced type 2 biomarkers, versus placebo in patients with and without perennial allergy.
Conclusions: tezepelumab was efficacious in patients with severe, uncontrolled asthma with evidence of allergic inflammation, defined by multiple clinically relevant definitions. These findings further support the benefits of tezepelumab in a broad population of patients with severe asthma, including those with severe allergic asthma.
Antecedentes: el asma alérgica es el fenotipo más frecuente entre los pacientes con asma grave. En el estudio de fase 3 NAVIGATOR (NCT03347279), el tezepelumab redujo significativamente la tasa anualizada de exacerbaciones del asma (AAER) frente a placebo en pacientes con asma grave no controlada. Este análisis exploratorio evaluó la eficacia del tezepelumab en participantes de NAVIGATOR con evidencia de asma alérgica grave.
Métodos: los pacientes (12-80 años) que recibían corticosteroides inhalados a dosis medias o altas y ≥ 1 medicación de control adicional, con o sin corticosteroides orales, fueron aleatorizados a tezepelumab 210 mg o placebo por vía subcutánea cada 4 semanas durante 52 semanas en NAVIGATOR. En este análisis, se evaluaron la AAER, el volumen espiratorio forzado en 1 segundo, los resultados comunicados por los pacientes (PRO) y los niveles de biomarcadores de tipo 2 en pacientes agrupados por sensibilidad a aeroalérgenos perennes, alergia sintomática confirmada y elegibilidad para el tratamiento con omalizumab según la información de prescripción de Estados Unidos (OMA-US) y de la Unión Europea (OMA-EU), incluyendo subgrupos según los recuentos basales de eosinófilos en sangre y los niveles de la FeNO.
Resultados: de los 1059 pacientes que recibieron tratamiento en NAVIGATOR, 680 (64%) tenían sensibilidad perenne a aeroalérgenos y 318 (30%) tenían alergia sintomática confirmada; 379 (36%) y 359 (34%) pacientes eran elegibles para OMA-US y OMA-UE, respectivamente. El tezepelumab redujo la TEAA durante 52 semanas frente a placebo entre un 58% (IC 95%: 47-67) y un 68% (IC 95%: 55-77) en estos subgrupos. Entre los pacientes elegibles para omalizumab, los AAER se redujeron en pacientes con todos los recuentos basales de eosinófilos en sangre y niveles de FeNO. Tezepelumab mejoró el VEMS y los PRO, y redujo los biomarcadores de tipo 2, frente a placebo en pacientes con y sin alergia perenne.
Conclusiones: el tezepelumab fue eficaz en pacientes con asma grave no controlada con evidencia de inflamación alérgica, definida por múltiples definiciones clínicamente relevantes. Estos resultados respaldan aún más los beneficios de tezepelumab en una amplia población de pacientes con asma grave, incluidos los que padecen asma alérgica grave.
